Catherine Jamison（Laura Linney饰演）是名高中老师。她有个处于青春期、不太听话的儿子Adam（Gabriel Basso饰演），和人到中年、行事却极不成熟的丈夫Paul（Oliver Platt饰演），还有一个受过高等教育，却摒弃主流生活，甘愿当流浪汉的弟弟Sean（John Benjamin Hickey饰演）。Cathy平时循规蹈矩，日子过得波澜不惊。忽然有一天，她得知自己身患癌症，与死神近在咫尺，从未曾恣意放纵，从未曾随心所欲，生命却即将走向终点；Cathy心有不甘，她决定在生命最后阶段放松一下，做自己真正想做的事，这些事有的看似疯狂，有的看似绝望，有的又充满温情，它们都代表面对死亡时，主人公释放的真实自我配乐师
第一季中提到，住在Cathy家对面的Marlene（Phyllis Somerville饰演）患有老年痴呆症，在一次险些误伤Adam的事故后，她选择饮弹自尽，并把房子留给了Cathy，Cathy将之转赠给了Sean。第二季里，姐弟俩做了邻居后，将会有怎样的故事发生？Cathy的大学同学Rebecca（Cynthia Nixon饰演）多年后重新走入Cathy的生活，并意外跟Sean有了孩子，二人不论是生活理念，还是性格习惯，都大相径庭，他们又会产生怎样的冲突？Cathy的学生Andrea（Gabourey Sidibe饰演）是个麻烦女孩，Cathy真诚想要帮她，但Andrea并不领情，她们的师生情又会有哪些新矛盾？还有Cathy的主治医生Todd（Reid Scott饰演），多次与Cathy接触后，对她产生微妙情感，纸包不住火，Cathy的丈夫Paul得知真相后，又会作何反应？第二季里，编剧将为我们一一解答。
除了上一季幸存的几个人物继续登场外，第二季还加入了生力军。目前公布的客串演员包括：Alan Alda、Parker Posey、Hugh Dancy。
本剧的制作人Jenny Bicks曾说：“The Big C的主题不是癌症，它讲的是一个身患癌症的女人的故事。”当生活中出现重大变故后，人们如何审视自身，学会应对，学会珍惜，也许才是这个故事的主旨。让我们期待编剧继续发力，在新一季里，仍能带给我们欢笑和感动
凯西·贝茨 斯凯·P·马歇尔 大卫·德尔·里奥 莉娅·刘易斯 Aaron D. Harris 杰森·雷特 艾米·伊库瓦克 乔丁·韦茨 博·布里奇斯 Henry Allen 妮可·德波儿 Helen Hayden 约翰·比灵斯列 玛尼·卡朋特 克里斯蒂娜 菲拉罗 琳恩·A·弗里德曼 Ayesha Harris Yuli Zorrilla 特琳·威斯特布鲁克 Henry LeBlanc
莱丝利·曼维尔 蒂姆·迈克穆兰 康勒斯·希尔 马克·加蒂斯 皮帕·贝内特-华纳 Shane G. Casey 比莉·加德斯登 Daniel Charles Doherty Chloe Harris Paul Dunphy